Klinisk program

Om Qdenga^TM

Qdenga^TM er understøttet af et robust klinisk udviklingsprogram, der omfatter 19 fase 1-, 2- og 3-studier, 28.175 deltagere, 88 forsøgscentre og 13 lande ^5-22

TIDES (Tetravalent Immunization against Dengue Efficacy Study): Studie i virkningen af tetravalent immunisering mod denguefeber hos raske børn ^2,3

• TIDES er et multinationalt, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret fase 3-studie til vurdering af virkningen, sikkerheden og immunogeniciteten ved Qdenga^TM mod denguefeber, med fortsat langtidsopfølgning af deltagerne ^1-3
• Samlet set har 20.099 raske deltagere i alderen 4-16 år fra 8 lande med endemisk dengue fået mindst én dosis af vaccinen eller placebo ^2,3
  • Brasilien, Colombia, Den Dominikanske Republik, Nicaragua, Panama, Filippinerne, Sri Lanka og Thailand
  • Balanceret rekruttering mellem Asien-Stillehavsområdet (46,5%) og Latinamerika (53,5%)
• 91% af deltagerne gennemførte hele TIDES-studiet med ugentlige opfølgninger igennem hele studiets varighed på 4,5 år. ^1,4
• Både dengue-naive og tidligere eksponerede individer er inkluderet i TIDES ^2,3
  • Ved baseline var 27,7% af forsøgsdeltagerne seronegative for alle fire denguevirus serotyper
• Eksklusionskriterierne omfattede febril sygdom ved baseline, nedsat/ændret immunforsvar, overfølsomhed over for en eller flere vaccinekomponenter, graviditet/amning, tidligere modtagelse af denguevaccine og andre protokolafvigelser iht. studiets kriterier ^2,3

TIDES: Qdenga^TM forebyggede virologisk bekræftet dengue (VCD) ^1-4

Tides opnåede sit primære effektmål: Qdenga^TM viste 80,2% generel vaccineeffekt til forebyggelse af VCD forårsaget af enhver af de fire denguevirus serotyper 1-12 måneder efter anden dosis (95%-KI: 73,3-85,3%, p < 0,001) ^1,2

61/12.700 VCD-tilfælde i Qdenga^TM-gruppen vs. 149/6,316 tilfælde i placebogruppen ^1,2

Qdenga^TM reducerede antallet af indlæggelser som følge af VCD-feber ^1-4

Det vigtigste sekundære effektmål i TIDES blev opfyldt: Qdenga^TM viste en generel vaccineeffekt på 90,4% i forhold til at reducere antallet af indlæggelser som følge af VCD-feber forårsaget af enhver af de fire denguevirus serotyper 1-18 måneder efter anden dosis (95%-KI: 82,6-94,7%, p < 0,001) ^1,3

*Der var ikke defineret specifikke kriterier for indlæggelse i forsøgsprotokollen; deltagerne blev indlagt i henhold til de enkelte forskeres vurdering ³

Primære og sekundære effektmål blev analyseret i per-protokol-populationen; kumulativ incidens og eksplorative evalueringer var baseret på safety set data ¹

Effekten af Qdenga^TM iht. serostatus, dengueserotype og sværhedsgrad

Effekten af Qdenga^TM hos personer over 17 år

Den kliniske effekt af Qdenga^TM hos personer i alderen 17 år og derover er baseret på bridging af immunogenicitetsdata ¹

• Immunogeniciteten af Qdenga^TM hos voksne i alderen 18-60 år blev vurderet i DENV-304-studiet, et dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret fase 3-studie, som blev gennemført i et ikkeendemisk land (USA) ¹
• Bridging af effekt er baseret på immunogenicitetsdata og resultater fra en noninferioritetsanalyse, der sammenligner GMT'er efter vaccination hos dengue-seronegative populationer ved baseline i TIDES og DEN-304 ¹
• Der forventes beskyttelse mod denguefeber hos voksne, selv om den faktiske effektstørrelse i forhold til den, der observeres hos børn og unge, er ukendt ¹

GMT-ratio mellem seronegative deltagere ved baseline i TIDES (4-16 år) og DENV-304 (18-60 år) (per-protokol-sæt for immunogenicitet) ¹

*Per-protokol-sæt for immunogenicitetsdata. Seropositiv defineres som en reciprok titer af neutraliserende antistoffer ≥ 10. Seronegativ ved baseline defineres som seronegativ for alle fire denguevirus serotyper. Seropositiv ved baseline defineres som seropositiv for en eller flere serotyper. ³

TIDES: Vurdering af virkningen ved tetravalent immunisering mod dengue hos raske børn ^2,3

Til dato har Qdenga^TM generelt været veltolereret i TIDES ^1,4

• Der er ikke observeret væsentlige risici i TIDES op til 4,5 år efter anden dosis Qdenga^{TM 1,4}
• Der sås en sammenlignelig kumulativ incidens af alvorlige bivirkninger hos individer i behandling med Qdenga^TM og placebo ³
  • Op til 18 måneder efter anden dosis: hhv. 4,0% og 4,8%
  • Konsistent med de forventede medicinske sygdomme i studiepopulationen
• Der er ingen evidens for, at Qdenga^TM forstærkede sygdommens sværhedsgrad hos seronegative individer ^1,3
  • Forekomsten af alvorlige bivirkninger var 4,3% hos både seropositive (624/14.520) og seronegative individer (238/5.547) op til 18 måneder efter anden dosis

Overblik over alvorlige bivirkninger iht. bivirkningsdata i TIDES* 1-18 måneder efter anden dosis Qdenga^{TM 3}

Overblik over alvorlige bivirkninger iht. bivirkningsdata i TIDES* 19-54 måneder efter anden dosis Qdenga^{TM 4}

Generel klinisk sikkerhed ved Qdenga^TM

Den generelle bivirkningsprofil for Qdenga^TM er baseret på en stratificeret analyse, der omfatter seronegative individer, i alt 14.627 deltagere i alderen 4-60 år (13.839 børn og 788 voksne), der er blevet vaccineret med Qdenga^TM, herunder en undergruppe på 3.830 deltagere (3.042 børn og 788 voksne), hvor der er set reaktogenicitet ¹

• De hyppigste bivirkninger i de kliniske forsøg var milde til moderate og af kort varighed (1-3 dage) ¹
• De hyppigst rapporterede bivirkninger hos deltagere i alderen 4-60 år var smerter ved injektionsstedet, hovedpine, myalgi, erytem ved injektionsstedet, utilpashed, asteni og feber ¹
• Bivirkningerne var mindre hyppige efter anden injektion end efter første injektion ¹
• Bivirkningerne hos børn havde samme hyppighed og var af samme type og sværhedsgrad som hos voksne ¹
• Qdenga^TM påvirker i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner ¹
• I ét klinisk studie (DEN-205) sås forbigående vaccinerelateret viræmi, som var forbundet med milde til moderate symptomer af en gennemsnitlig varighed på 4 dage; dette sås kun i sjældne tilfælde efter anden dosis Qdenga^{TM 1}
• I produktinformationen findes den fulde bivirkningsprofil, særlige advarsler og forsigtighedsregler samt kontraindikationer for brug af Qdenga^TM

Bivirkninger set i kliniske forsøg (4-60 år) ¹

Bivirkningernes hyppighed defineres som følger: Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1000 til < 1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000) og meget sjælden (< 1/10.000) ¹

^a Omfatter infektion i de øvre luftveje og virusinfektion i de øvre luftveje

^b Omfatter faryngotonsillitis og tonsillitis

^c Indsamlet hos børn under 6 år i kliniske forsøg

^d Omfatter udslæt, viralt udslæt, makulopapuløst udslæt, kløende udslæt

^e Rapporteret hos voksne i kliniske forsøg